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肝癌转移
转移趋势
由于肝内有丰富的血窦,因此肝内转移最为常见,多数病人早期即可有肝内转移,肝癌细胞极易侵犯门静脉分支形成癌栓,癌栓阻塞可引起门静脉高压及顽固性腹水;其次是腹腔播散,转移到肺少见。
肝外转移以血行播散为主,多见于晚期病人,约有50-70%转移至肺,其次为肾上腺、骨、脑、肾等。淋巴转移至肝门淋巴结最为常见,胆管细胞型肝癌以淋巴转移居多,并可较早出现黄疸与癌性发热等症状。
肝癌转移途径
1.血行转移:肝内血行转移发生最早,也最常见,可侵犯门静脉并形成瘤栓。瘤栓脱落在肝内可引起多发性转移病灶,门静脉主干癌栓阻塞可引起门静脉高压和顽固性腹水,肝癌细胞侵犯肝静脉后即可进入体循环,发生肝外转移,以肺转移率最高,还可血行转移至全身各部,以肾上腺、骨、肾、脑等器官较为常见。肝细胞型肝癌以血行转移多见。
2.淋巴转移:局部转移到肝门淋巴结最常见,也可转移至锁骨上、主动脉旁、胰、脾等处淋巴结,胆管细胞型肝癌转移以淋巴转移居多。淋巴转移仅占转移总数的12.6%。
3.种植转移:偶尔发生,如种植于腹膜后形成血性腹水,女性尚可有卵巢转移癌。
4.直接浸润:肝癌一般较少发生邻近脏器的直接浸润,但偶尔也可直接蔓延、浸润至邻近组织器官,如膈、胃、结肠、网膜等。
肝癌转移与染色体有关
中美科学家联合进行的一项最新研究发现,人体内肝癌细胞的转移与细胞中第8号染色体短臂的缺失密切相关。这一发现为人们进一步研究肝癌转移机制、预测肝癌术后复发转移打下了基础。
在我国,肝癌是威胁人们生命的第二大恶性肿瘤“杀手”,其死亡率仅次于肺癌。目前,临床上对肝癌一般采取以手术为主的综合治疗,但由于肝癌细胞的转移,手术后一半左右的病人5年内会复发。
由复旦大学肝癌研究所、香港大学临床肿瘤学系和美国国立卫生院人类基因组研究所的多位科学家合作进行的这一研究,采用先进的比较基因组杂交分析技术,对10位肝癌患者的原发肿瘤和转移肿瘤进行了对比分析研究。结果发现,转移肿瘤细胞中第8号染色体短臂的缺失比例明显高于原发肿瘤。
该项研究的主要人员、复旦大学肝癌研究所钦伦秀副教授说:“这一结果说明在8号染色体短臂上存在抑制肝癌细胞转移的基因。”他同时透露,在这一发现的基础上,复旦大学肝癌研究所目前正在将8号染色体短臂缺失的基因区域进一步缩小,以期望最终找到抑制肝癌细胞转移的基因。(文章来源:就医网)
肝癌复发转移的类型
肝癌复发、转移分为肝内转移(Intrahepatic Metastasis, IM)、多中心发生(Multicentric Occurrence, MO)和肝外转移。根据组织学标准将IM定义为:复发肿瘤由中或低分化肝癌细胞组成,分化程度与原发肿瘤相同或低于原发癌。将MO定义为:(1)复发癌分化良好,与原发癌出现在不同肝段;(2)原发癌和复发癌均是高分化癌;(3)在复发癌周围有腺瘤样增生区域存在。肝癌根治性切除后近期(3年)肝内复发多为肝内转移(IM),远期复发多是新生病灶即多中心发生(MO),远期复发的预后优于近期复发。肝癌肝外转移最常见的部位是肺。
肝癌复发转移的再次手术切除
目前肝癌的根治性治疗方法只有部分肝切除和全肝切除、原位肝移植 (orthotopic liver transplantation,OLT),后者主要用于治疗低复发、转移倾向的原发性肝癌。复发肝癌的再切除率为26.0%,再次切除术后3、5年生存率为82.8%和47.5%,亚临床期复发癌再切除5年生存率可高达59.3%, Matsuda发现MO再切除后1、3、5年生存率为100%, 69.7%, 和 58.1%,与原发癌治疗效果相当,而IM 再切除后1、3、5年生存率分别为57.1%, 14.3%, 和14.3%,对于可切除的复发癌再次切除的治疗效果优于其它治疗方法。
肝癌复发转移经动脉局部治疗
经动脉插管栓塞化疗(TACE)
肝切除术前行TACE仅有5.4%病灶达到完全坏死,其余病灶内、外均可见增殖肿瘤细胞。比较TACE+肝切除组和对照组(肝切除组)P53蛋白表达量无统计学差异,而TACE组PCNA表达量明显高于对照组。作者认为,虽然肝切除术前行TACE 在不同程度上可导致肿瘤坏死,但是残存肿瘤细胞具有高增殖活性,增加术后复发转移几率。张智坚等分析了1725例肝癌患者的临床病理资料显示,肿瘤包膜完整、无肝硬化患者根治行手术后行TACE对提高无瘤生存率无帮助。除此两组外无论肿瘤直径是否超过5cm,有无子灶,是否有血管侵犯均应在术后行预防性TACE治疗。肝癌手术后对高危患者实行预防性TACE可以控制微小转移灶和多中心发生病灶的发展,从而改善预后、提高无瘤生存率、降低术后1年内的早期复发率。由于复发、转移性肝癌再次手术切除率低,TACE作为姑息治疗手段具有重要作用。随着诊断技术的提高,对肝切除术后患者进行随访过程中发现的肝内复发灶通常较小,对这类患者行TACE可以取得较好的疗效,1、3、5年生存率可达72-88%、38-48%和21-27% 。TACE在对大肝癌(Φ>5cm)和多灶肿瘤治疗方面具有独特的优势。
经动脉同位素治疗.
由于肝周组织器官和癌旁的正常肝组织对射线的耐受力低,使得常规放疗在肝癌治疗中受到限制。三维适形技术和质子治疗虽然能取得较好疗效,但是由于技术和设备的限制,这些治疗方法尚难以推广。经动脉同位素治疗是一种靶向治疗(targeted therapy),经动脉注射I131治疗小肝癌(φ<5cm)肿瘤的反应率为24%,治疗效果与TACE相当,但患者对治疗的耐受更好。治疗肝癌(φ2.5-2.9 cm)术后无严重并发症,3、5年生存率可达到86%和65%,复发率为43%。
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