三、肿瘤侵袭相关蛋白酶在乳腺癌转移中的作用。
　　细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍：肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中，肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质和血管基底膜的能力，必须借助某些酶，目前研究较多的降解细胞外基质及基底膜的酶为基质金属蛋白酶家族（MMPs）、组织蛋白酶（Cath-D）和尿激酶型纤溶酶激活物（uPA）等几种。
　　MMPs在乳腺癌研究中多见于MMP-1，MMP-2、MMP-3、MMP-9、MT1—MMP以及它们的共同抑制剂TIMP-1和TIMP-2。其中MMP-2和MMP-9是降解基底膜Ⅳ型胶原最主要的基质金属蛋白酶，乳腺癌组织中MMP-9及MMP-2均有过度表达,并与癌转移密切相关。TIMP-1水平同MMP-1、原MMP-2，激活的MMP-2、MMP-3和MMP-9呈明显相关性。TIMP-3及TIMP—4 mRNA由间质细胞产生，过度表达反映了宿主细胞对肿瘤侵袭的一种应答反应，可能是转移行为的负性调节因子。在肿瘤形成过程中MMPs和TIMPs的表达平衡发生变化，有利于恶性肿瘤的侵袭和转移。
　　Cath-D在乳腺癌中是最具活性的蛋白水解酶，在降解基底膜和基质、形成局部溶解区及构成肿瘤移动的通道这一机制中起关键作用，故多数学者认为Cath-D水平升高促进了乳腺癌的转移。乳腺癌细胞中组织蛋白酶D的分泌受雌二醇诱导，随着雌激素水平的增高，Cath—D的自主分泌增加。
　　uPA是一种丝氨酸蛋白酶，在组织中以无活性的酶的形式存在（Pro-uPA），肿瘤细胞分泌的Pro-uPA与细胞外间质中的uPA受体结合，被激活为双链活化形式，然后使纤溶酶激活，对细胞外基质和基底膜成分起降解作用，调节或参与肿瘤细胞的迁移和浸润过程，最终导致肿瘤细胞的淋巴道和血道转移。
四、化学趋化因子受体（chemokine receptor）与乳腺癌器官特异性转移的关系。
　　许多在炎症中发现的具有趋化作用的细胞因子及其受体也参与了肿瘤的转移，尤其是在肿瘤转移的器官选择方面具有重要作用，如化学趋化因子受体CXCR4和IL-6、IL-8及其受体等。已发现乳腺癌细胞可表达CXCR4，当癌细胞通过血流到达某一器官时与具有CXC配体的间质细胞结合在局部停留，通过受体与配体的相互作用可在特定的器官驻足、生长，形成新的转移瘤，这种现象类似于炎症中的白细胞的趋化运动或淋巴细胞的归巢行为，也称肿瘤的归巢性转移，有些肿瘤细胞在原发灶中只表达低水平的趋化因子受体，在浸润转移过程中，这类受体表达水平逐步增加，到达特定器官时，已具有较高的表达水平，与配体结合的能力显著加强，有人将这种现象称之为肿瘤转移中的“分子进化”过程，已有研究提示，乳腺癌的肺、骨、脑转移可能与此有关。
五、 新发现的乳腺癌转移相关基因。
　　近年来，陆续发现了一些新的乳腺癌转移相关基因，其确切的功能还在继续研究，Rho家族小G蛋白，包括Rho、Rac、Cdc42是细胞骨架蛋白的重要成分，它们与GTP结合后被激活，使细胞内肌动蛋白表达增加，并可与黏附分子CD44v3相结合，促使癌细胞运动，Rho 基因表达还可明显上调细胞因子和血管生成因子VEGF、Bfgf、IL-6和IL-8表达，从而通过促进癌细胞的移动、侵犯和血管淋巴管生成参与乳腺癌的转移。
　　eIF-4E是另一个新发现的乳腺癌转移促进基因，它在正常乳腺上皮中至低表达，而在乳腺癌中表达量增加3-30倍，大多数复发和转移的乳腺癌中eIF-4E的表达量增高7倍以上。研究发现eIF-4E过表达可以改变细胞形态，促进细胞增殖和转化以及促发肿瘤转移，其作用机制是能特异性地提高多种癌基因的转录活性，上调VEGF、cyclinD1、MMP9的蛋白表达，通过诱导肿瘤血管生成，提高癌细胞的存活能力和降解细胞外基质和基底膜侵犯邻近组织和血管、淋巴管等环节推动肿瘤细胞的浸润和转移进程。目前已有人将eIF-4E作为乳腺癌治疗的靶点和肿瘤复发转移的标志。
六、肿瘤血管生成是促进乳腺癌转移的因素 。
　　肿瘤组织获得充分的血液供应是癌细胞生存、生长和转移所必需的先决条件，许多研究已证实，乳腺癌局部的微血管密度，癌细胞的VEGF及其受体表达的升高是导致其血道转移的重要因素，炎性乳腺癌（IBC）是易发生局部淋巴道和全身血道转移的特殊类型乳腺癌。近年研究发现IBC中不仅微血管密度增加，而且存在两种特殊的肿瘤局部微循环模式：肿瘤细胞与内皮细胞彼此镶嵌排列的马赛克血管（mosaic vessels）和由肿瘤细胞围成管道，内衬PAS阳性基底膜样物质的血管生成拟态（vasculogenic mimicry）。
　　由于这两种管道的内壁由肿瘤细胞直接参与构成，癌细胞与血液直接接触，极大地增加了肿瘤血道转移机会，从而成为此型乳腺癌高血道转移的形态学基础。目前认为马赛克血管和血管生成拟态的分子基础是由于癌细胞表达了多种胚胎样基因，使癌细胞模拟胚胎时期的某些细胞表型，形成这些具有胚胎期特点的血液供应模式。
　　综上所述，乳腺癌转移是诸多因素相互作用，相互制约，相互影响的极其复杂的病理过程，任何单一因素均不能完满解释这一过程，虽然寻找新的乳腺癌转移相关基因和蛋白标记五仍然是十分重要而有益的工作，但是在基因组和蛋白质组学全谱水平上对乳腺癌转移分子机制的研究则显得更为重要。近年来，国内外学者已开始应用生物芯片高通量平行检测的技术优势，对乳腺癌转移的相应基因表达谱和蛋白指纹图谱进行了研究，并基于研究结果初步进行了乳腺的分子分类研究。今后10年内在结构基因组，功能基因组水平对有关乳腺癌转移机制，早期转移预报和预后评估的研究将成为重要的研究方向，以生物信息学和系统生物学为基础的现代生命科学的理论与方法将有力地推动肿瘤转移机制的研究，某些新的抗转移治疗和药物作用靶点也将不断被发现，从而为转移性乳腺癌的分子诊断和个体化治疗奠定基础。
乳腺癌转移后会有哪些信号
　　乳腺癌在生长过程中，不断有癌细胞脱落进入血液循环中，这就使得哪怕是早期乳腺癌，也可能出现转移。而且，肿瘤生长时间越长，转移的机会就越多。
　　乳腺癌的转移往往是在不知不觉中发生的，等到转移灶生长到一定大小，对局部组织进行破坏，压迫、侵犯局部感觉神经或引起转移器官的功能受影响时，才出现相应部位的症状。
　　骨转移：骨转移经常是多发的，各种类型的骨转移都可能引起疼痛，比如骨骼疼痛、局部压痛、活动能力下降等症状。颅底的骨转移会压迫颅内神经而导致相应的感觉异常或瘫痪。