疾病简介
卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,却占各类妇科肿瘤的首位对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育,组织解剖及内分泌功能较复杂它所患的肿瘤可能是良性或恶性。因卵巢癌临床早期无症状,鉴别其组织类型及良恶性相当困难,卵巢癌行剖腹探查术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30%,大多数已扩散到子宫双侧附件,大网膜及盆腔各器官,所以卵巢癌无论在诊断和治疗上确是一大难题多年来专家们对卵巢恶性肿瘤的病理形态,临床发生发展规律及治疗方案进行了许多的探讨,积累了大量的经验到目前为止,就国内外临床资料统计,其五年生存率仅25%~30%
卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤。临床上可出现下腹不适、腹痛、腹部肿块、月经紊乱、压迫等症状。
病因
卵巢癌的发病原因至今仍不明确,但发病可能与年龄、生育、血型、精神因素及环境等有关,环境和内分泌影响在卵巢癌的致病因素中最受注意,此外还受地区差别、种族区分和饮食习惯等的影响。
卵巢癌可发生在任何年龄,年龄越大,发病越高。40岁以上妇女多常见(更年期和绝经期妇女)。青少年岁发病较少。不同类型的卵巢癌年龄分布也不同。卵巢上皮癌40岁以后迅速增加,高峰年龄为50-60岁,到70岁以后逐渐下降;性索间质肿瘤类似卵巢上皮癌,随年龄增长而上升;而生殖细胞肿瘤多见于20岁以前的年轻女性,独身或未生育的妇女卵巢癌发病率高。有人统计,独身者的卵巢癌发病率较已婚者高65%左右。有关资料表明A型血卵巢癌发病率较高一些,O型血发病率较低。精神因素对卵巢癌的发病有一定的影响。性格急躁,长期的精神刺激可导致宿主免疫监视系统受损,对肿瘤生长有促进作用。对环境也有很大关系,如:吸烟、滑石粉、石棉等是卵巢癌发病的诱因。
卵巢癌可以发生在妇女一生中任何时期。未婚妇女与未育妇女两者较对照发病率较高,分娩次数越少,发生卵巢癌的可能性增加。还有些可能导致卵巢癌的因素如X线照射、病毒感染、化学物质致癌因素、动物脂肪摄入过多或遗传因素等。
病理变化
卵巢肿瘤组织形态的复杂性超过任何器官,这是因为:①卵巢的组织结构具有潜在的富于发展的多能性;②卵巢在胚胎发生时期和泌尿系统非常接近,部分中肾组织可迷路进入卵巢;③卵巢来自胚胎生殖嵴,男女同源,以后方分化。卵巢肿瘤的分类方法很多,本章采纳以组织发生为依据而有临床实用意义的分类。 (一)胚上皮(副中肾体腔上皮)来源的卵巢恶性肿瘤 如浆液性腺癌、粘液性腺癌、子宫内膜样腺癌、混合性浆液粘液性囊腺癌、纤维腺癌、恶性勃勒纳氏瘤、副中肾透明细胞癌、未分化(间变性)癌等,这些肿瘤有时有黄素化作用。 (二)胚细胞来源的卵巢恶性肿瘤 如畸胎癌、原发性绒毛膜上皮癌、无性细胞瘤等,有时能分泌激素。 (三)性未分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤 如良性瘤1~6同名肉瘤、恶性混合性中胚层瘤、癌肉瘤。 (四)性分化间叶来源的卵巢恶性肿瘤 因具有产生自体激素的功能,又称功能性肿瘤,均属潜在恶性肿瘤。 1.女性化间叶瘤:有①粒层细胞瘤;②卵泡膜细胞瘤;②粒层——卵泡细胞瘤。 2.男性化间叶瘤:有①含睾丸细胞瘤;②门细胞瘤。 3.两性化;两性母细胞瘤。 (五)发生自中肾残迹的卵巢恶性肿瘤 如恶性中肾瘤。 (六)发生自卵巢内异位组织的卵巢恶性肿瘤 恶性肾上腺细胞残迹瘤。
诊断
(一)早期诊断 由于卵巢恶性肿瘤早期无典型症状及体征,故详细询问病史及认真地体检和妇科检查仍极为重要。临床如遇可疑情况都应借助于现代影像学检查和广义的肿瘤标记物检查及早作出诊断。所谓可疑情况可能是较久的卵巢功能障碍,长期不明原因的消化道或泌尿道症状,幼女卵巢增大或绝经后触及卵巢,以及原疑为卵巢瘤的迅速增大,固定,变硬等等。
(二)定位诊断 早期即能触及附件包块者,结合影像检查,定位诊断并不困难。但一些病例原发肿瘤小时即有卵巢外转移而形成盆腔内散在小结节,此时宜选择一些特殊检查方法辅助诊断(定性),不应单纯依靠随诊而因循坐误。
(三)定性诊断 虽诊断技术日新月异,但阴道后穹窿吸液涂片检查,子宫直肠陷凹穿刺液检查及腹水细胞学检查仍是简便、易行、快速的基本检查。对可疑病例,腹腔镜检查及组织学检查可以立即明确诊断。影像学检查特别是阴道超声扫描可对早期卵巢恶性肿瘤的边界(波及范围)及内部结构(性质)作出有助于定性的诊断。内分泌检查有助于卵巢性腺间质瘤和部分伴有异位内分泌综合征卵巢癌的诊断。血清肿瘤标记物的检测如CA125,CEA,SONA,SGA等对卵巢恶性肿瘤的敏感性高,而其特异性较差,所以,不能凭单一免疫学检测判断其类型。但多种肿瘤标记物联合检测,如同时检测CA125,CEA,铁蛋白及组织多肽抗原(TPA),可提高定性诊断的可靠性。
卵巢癌的辅助检查
卵巢癌的辅助检查主要有以下几种:
1. 骨盆检查 包括检查子宫、阴道、卵巢、输卵管、膀胱和直肠窝等, 是否有反常情况如:形状、 大小、 是否有肿、良性或恶性。骨盆检查时, 医生通常会做子宫颈涂片, 这可早期 诊断宫颈癌症, 但不是早期诊断卵巢癌的可靠的方法.
2. 超声波检查 B超能了解盆腔包块的大小、形状、囊实性、良恶性及有无腹水。可清楚区别健康组织、液性囊肿和肿瘤组织的不同之处。
3. 免疫学诊断 癌胚抗原(CEA)在卵巢上皮性癌尤其是粘液性癌中升高明显,有参考意义。甲胎蛋白(AFP)升高有助于卵巢内胚窦瘤的诊断。卵巢上皮性癌的单克隆抗体及多克隆抗体如CA-125应用有助于早期诊断。CA-125 分析 卵巢癌患者血液中肿瘤标志物CA-125,常比正常妇女高。
4. 腹腔镜或剖腹探查 能在直视下观察盆腔的病理变化、范围,并作活检。 病理切片检查 通过剖腹探查手术,取得病理组织,在显微镜下进行观察分析。如果怀疑癌症,外科医生进行卵巢切除术整个卵巢切除。这很重要,因为如果是癌症,取组织样品时切开卵巢外膜,很容易导致癌细胞播散到腹腔内。所以查处癌后要全切除。
卵巢癌鉴别诊断
卵巢癌鉴别诊断在临床上主要是将卵巢癌与卵巢其它疾病相区分,以达到对症下药的目的.
1、盆腔子宫内膜异位症 此病所形成的粘连性卵巢包块及子宫直肠陷凹结节与卵巢癌的症状十分相似,但此病常为生育期年龄病人,有进行性痛经,随月经周期加重及不孕等特征进行鉴别。必要时行腹腔或剖腹探查确诊。
2、慢性尿潴留 多有排尿困难或尿频尿不尽等症状,包块在下腹正中的位置,边界不清楚导尿后包块很快消失,用B超很容易检查两者区别。
3、附件结核或腹膜结核 常有结核病史,其临床表现也不一样,附件结核有消瘦、低热、盗汗、面色潮红、月经后错稀发、闭经等症状。腹膜结核腹水时出现粘连性肿块,特点是位置高,B型超声、X线胃肠造影等可帮助确诊,利于鉴别。
4、盆腔炎性包块 炎症可形成实质性、不整齐的固定包块,或宫旁结缔组织炎呈炎性浸润达盆壁与卵巢癌症状相似。盆腔炎性包块病人往往有人工流产术、上环、取环、产后感染等病史。盆腔炎主要表现为发热,下腹痛,病程长等临床表现,双合诊检查触痛明显,应用抗炎治疗包块缩小。在必要时要进行包块细胞学检查。
5、肝硬化腹水 根据肝硬化症状的表现,肝功能检查结果,盆腔检查有无包块,腹水的性状等不难鉴别,必要时做B超、CT等辅助检查。
6、卵巢良性肿瘤 良性肿瘤病程相对来说比较长,肿块逐渐增大,常发生于单侧,活动度较好,质地软,表面平整光滑,包膜完整无缺损,这种肿瘤比较常见,病人一般状况较好。相反,卵巢癌恶性肿瘤病程短,肿块生长比较快,活动度差,质地坚硬,表面不光滑有裂痕,经三合诊检查,可触知肿瘤有乳头状结节,并常常伴有全身或下肢浮肿、恶病质、血性腹等表现。必要的情况下可作腹腔镜及剖腹探查,以进一步明确诊断。
治疗
(一)治疗原则 卵巢恶性肿瘤以手术治疗为主、并辅以放射治疗,化疗等综合治疗。
(二)手术治疗 手术时首先应详细探查,包括腹腔灌洗,盆腹腔脏器及盆腔,腹膜后淋巴结的触诊和横膈,腹膜,大网膜的的多点活检,以进行准确的肿瘤分期。手术方式分为彻底手术和保留生育机能的保守性手术。彻底手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术,对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的病人,主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。williams等人报道手术切除干净的病人,术后化疗的完全缓解率为83%,基本切净者(残存瘤直径<2cm)完全缓解率为59%,而部分切除者(存瘤直径>2cm)术后化疗的完全缓解率为42%。因而尽管恶性生殖细胞肿瘤对联合化疗敏感,但手术中尽量将肿瘤切除干净仍是—个治疗成功的关键。
(三)化学治疗 由于卵巢瘤很早扩散,手术时多数病例已不能清除病灶,而且放疗的效果及应用也很有限,因此全身性化疗是一项重要的辅助治疗方法。一些晚期病人,经化疗后肿块可以缩小,为再次手术时创造有利条件。 治疗恶性卵巢肿瘤迄今无统一化疗方案,原则是:①大剂量间歇用药较小剂量持续用药为佳;前者指每疗程用药1周左右,间歇3~4周左右,既能达到有效的抗肿瘤作用,又有利于机体消除毒性及恢复免疫功能。②联合化疗较单一化疗疗效为佳:近代多趋向联合用药,但须注意联合化疗毒性反应较重。③根据药物敏感试验,选用敏感的化疗药,可延长患者的生存时间。④按组织类型制定不同化疗方案。近年来卵巢癌常用化疗方案如下。 l.上皮性癌及性索问质肿瘤多用 (1)PAC方案:CTX 400mg 静脉注入 第一天 ADM 40mg 静脉注入 第二天 DDP 80mg 腹腔注入 第三天 (2)CFP方案:CTX 400mg 静脉注入 第一天 5FUl50mg 腹腔注入 第二天 DDP 80mg 腹腔注入 第三天 (3)CP方案:CXR 200mg 静脉注入 连用5天 DDP 40mg 静脉点滴 连用5天 (4)CHFP方案:5FUl000mg 静脉点滴 第1天或第8天 DDP 40mg 静脉点滴 第1天、第8天 CTX l00mg 口服一日2次 第2~7天及9~16天 2.生殖细胞肿瘤及肉瘤多用 (1)VAC方案:VCR 2mg 静脉注入 第l天 ACD 300ug 静脉点滴 第2~6天 CTX 300mg 静脉注入 第2~6天 (2)FAC方案:5Fulooomg 静脉点滴 连用5天 ACD 300ug 静脉点滴 连用5天 CTX 300mg 静脉注入 连用5天 (3)PVB方案:VLB 20mg(或VCR2mg) 静脉注入 第1天 BLM 30mg 肌肉或腹腔注入 第2天 DDP 20~30mg静脉点滴或腹腔注入 第1~5天 以上各方案每疗程一般间隔3~4周,具体情况应视病人体质、反应程度、血象及肝、肾功能等情况而定。用药至少4~6个疗程,晚期或不敏感的肿瘤化疗者,疗程应多些,一般第1年8~10个疗程,第2年减少到3~4个疗程。
(四)放射免疫治疗 卵巢恶性肿瘤的放射敏感性差别很大,卵巢内胚窦瘤,未成熟畸胎瘤,胚胎癌最不敏感,卵巢上皮癌及颗粒细胞癌中度敏感,无性细胞瘤最敏感,手术后再用放疗多能控制。由于卵巢癌较早发生腹腔转移,因此照射范围包括腹腔及盆腔。肝、肾区加以保护,以免造成放射性损伤。放射量全腹腔为3000cGY~5000cGY/6~8周。 内照射是指腹腔内注入肢体金(198AU)或磷(32P),可使腹腔表面达到外照射不易达到的剂量,由于其穿透性有限,可用以治疗腹腔内表浅转移,镜下残留肿瘤或I期肿瘤术时破裂者,以提高五年存活率。缺点是腹腔必须无粘连,使放射性同位素分布均匀,否则可引起肠道损伤,造成严重后果。一般198AU量为120~150毫居里,32P为10~20毫居里。